תוצאות של מחקר בינלאומי גדול שפורסמו בשבת (24 באוקטובר) מצביעות על התקדמות משמעותית בטיפול בסרטן ריאה מסוג תאים קטנים בשלב מפושט. הוספת התרופה טרלטמאב (Tarlatamab, אימדלטרה) לטיפול האימונותרפי דורבלומאב (Durvalumab, אימפינזי) העלתה את חציון ההישרדות מ־12.7 ל־21.1 חודשים. החוקרים מצאו גם הפחתה של 58% בסיכון היחסי לתמותה במהלך תקופת המעקב. התוצאות מעוררות עניין במיוחד משום שמדובר במחלה שנוטה להתקדם במהירות ושאפשרויות הטיפול בה מוגבלות.

הממצאים הוצגו בכנס ESMO במדריד ופורסמו במקביל בכתב העת הרפואי New England Journal of Medicine. במחקר DeLLphi-305 השתתפו 563 חולים, והוא בדק את הטיפול המשולב דווקא לפני שהסרטן חזר להתקדם, ולא רק לאחר כישלון של טיפולים קודמים. זהו הבדל מהותי בהשוואה לשימוש שכבר אושר לתרופה במדינות שונות. מכון דנה־פרבר ואסטרהזניקה פרסמו את הנתונים המלאים ב־24 באוקטובר.

חמש נקודות מרכזיות

• 563 משתתפים: מחקר שלב 3 אקראי בחולים בסרטן ריאה מסוג תאים קטנים בשלב מפושט, שמחלתם לא התקדמה לאחר הטיפול הראשוני.
• חציון ההישרדות: 21.1 חודשים בשילוב טרלטמאב ודורבלומאב, לעומת 12.7 חודשים עם דורבלומאב בלבד, מתחילת טיפול האחזקה.
• הישרדות אחרי שנה: 79.4% לעומת 53.3% בשתי הקבוצות, בהתאמה, כשגם כאן המדידה מתחילה בשלב האחזקה.
• שליטה בהתקדמות המחלה: חציון ההישרדות ללא התקדמות עלה מ־1.9 ל־7.4 חודשים.
• בטיחות ונגישות: קרוב למחצית ממקבלי השילוב חוו תסמונת שחרור ציטוקינים, לרוב בדרגה קלה; השילוב החדש עדיין אינו התוויה שאושרה בישראל.

למה בדקו את התרופה בשלב מוקדם יותר?

סרטן ריאה מסוג תאים קטנים (Small-Cell Lung Cancer, או SCLC) הוא גידול אגרסיבי שנוטה להתפשט במהירות. אצל רבים מהחולים המחלה כבר נמצאת בשלב מפושט בזמן האבחון. הטיפול הראשוני המקובל כולל שילוב של כימותרפיה מבוססת פלטינום ואטופוסיד עם טיפול אימונותרפי, אך גם לאחר תגובה ראשונית המחלה עלולה לחזור ולהתקדם.

במחקר DeLLphi-305 השתתפו רק חולים שקיבלו טיפול ראשוני עם דורבלומאב וכימותרפיה ושמחלתם לא התקדמה במהלכו. הם חולקו באקראי לשתי קבוצות: 282 קיבלו טרלטמאב יחד עם דורבלומאב בשלב טיפול האחזקה, ואילו 281 המשיכו לקבל דורבלומאב בלבד. המחקר היה פתוח, כלומר הצוותים הרפואיים והמטופלים ידעו איזה טיפול ניתן בכל קבוצה.

ההיגיון מאחורי הגישה הוא לנצל את הזמן שבו המחלה עדיין נשלטת כדי להפעיל נגדה מנגנון חיסוני נוסף. כך ביקשו החוקרים לבחון אם אפשר לדחות את התקדמות הסרטן ולשפר את ההישרדות, במקום להמתין לחזרת המחלה ולהתחיל את התרופה רק בקו טיפול מאוחר יותר.

כמה זמן חיו המטופלים בשתי הקבוצות?

בניתוח ביניים מתוכנן, לאחר מעקב חציוני של כ־16 חודשים, הגיע חציון ההישרדות ל־21.1 חודשים בקבוצת השילוב לעומת 12.7 חודשים בקבוצת הביקורת. ההבדל בין שני החציונים הוא 8.4 חודשים. היחס בין סיכוני התמותה לאורך המעקב (Hazard Ratio) היה 0.42, נתון שמשמעותו ירידה של 58% בסיכון היחסי בקבוצת השילוב, ולא ירידה של 58 נקודות אחוז בשיעור התמותה.

כעבור שנה מתחילת האחזקה היו בחיים כ־79.4% ממקבלי השילוב, לעומת 53.3% ממקבלי דורבלומאב בלבד. גם חציון ההישרדות ללא התקדמות המחלה השתפר: 7.4 חודשים לעומת 1.9 חודשים. בקרב המטופלים שנותרה אצלם מחלה מדידה לאחר הטיפול הראשוני, שיעור התגובה המאומתת היה 26.4% בטיפול המשולב, לעומת 4.1% בקבוצת הביקורת. ההבדלים בהישרדות ובהתקדמות המחלה היו מובהקים סטטיסטית. פירוט התוצאות והנתונים הסטטיסטיים.

לנתונים האלה יש מגבלה שחשוב להדגיש: חציון ההישרדות נמדד מרגע חלוקת החולים לקבוצות בשלב האחזקה, ולא ממועד אבחון הסרטן או תחילת הכימותרפיה. גם אין פירושו שכל חולה שקיבל את התרופה חי שמונה חודשים יותר. החציון הוא מדד קבוצתי, וההשפעה על מטופל מסוים עשויה להיות שונה.

איך פועלת טרלטמאב?

טרלטמאב היא תרופה ביולוגית ממשפחת הנוגדנים הדו־ספציפיים. זרוע אחת שלה נקשרת לחלבון DLL3, שמופיע על פני תאים רבים של סרטן ריאה מסוג תאים קטנים. הזרוע השנייה נקשרת לחלבון CD3 על פני תאי T, שהם חלק ממערכת החיסון. באמצעות הקישור הכפול התרופה מקרבת את תאי החיסון לתאי הגידול ומעודדת אותם לתקוף אותם.

דורבלומאב פועלת במסלול אחר: היא חוסמת את החלבון PD-L1 וכך מסייעת להפחית מנגנון שבאמצעותו תאי סרטן יכולים לדכא תגובות חיסוניות. החוקרים בדקו אם שילוב של שני המנגנונים יכול לשפר את השליטה במחלה. מדובר בשתי תרופות אימונותרפיות שונות, ולא בהוספת סבב כימותרפיה נוסף.

תופעות הלוואי: גם תוצאות הבטיחות חשובות

התוצאות החיוביות בהישרדות באות לצד תופעות לוואי הדורשות השגחה. תופעות לוואי בדרגה 3 ומעלה, מכל סיבה במהלך הטיפול, הופיעו אצל 46.8% ממקבלי השילוב לעומת 40.6% בקבוצת הביקורת. כאשר נספרו רק תופעות חמורות שהחוקרים ייחסו לטיפול, השיעורים היו 20.9% לעומת 10.8%, בהתאמה.

תסמונת שחרור ציטוקינים (CRS), תגובה דלקתית של מערכת החיסון שעלולה להתבטא בין היתר בחום, בירידת לחץ דם ובקשיי נשימה, הופיעה אצל 49.6% ממקבלי טרלטמאב. רוב המקרים היו בדרגות 1–2, ומקרה אחד בלבד, 0.4%, הוגדר בדרגה 3. תסמונת נוירולוגית בשם ICANS דווחה אצל 1.1% מהמטופלים בקבוצת השילוב, ללא מקרים בדרגה 3 ומעלה. במחקר לא דווחו מקרי מוות שיוחסו לטיפול המשולב.

עם זאת, בעלון התרופה קיימת אזהרה מפני תגובות חיסוניות ונוירולוגיות שעלולות להיות מסכנות חיים. לכן הטיפול ניתן תחת השגחה רפואית מתאימה, במיוחד סביב המנות הראשונות. מידע ה־FDA ומידע על התרופה בישראל מפרטים את האזהרות וההתוויות הקיימות.

האם מדובר בטיפול שכבר אושר?

התרופה טרלטמאב, המשווקת בשם אימדלטרה (Imdelltra), אינה חדשה לחלוטין. בארצות הברית היא קיבלה אישור מואץ בשנת 2024 לטיפול במבוגרים עם סרטן ריאה מסוג תאים קטנים בשלב מפושט, שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר כימותרפיה מבוססת פלטינום. בנובמבר 2025 הפך מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) את האישור לאישור רגיל בעקבות תוצאות מחקר שלב 3 אחר, DeLLphi-304.

המחקר שפורסם כעת, DeLLphi-305, עוסק בשימוש שונה: הוספת טרלטמאב לטיפול האחזקה לאחר הטיפול הראשוני, עוד לפני התקדמות המחלה. לכן אין לבלבל בין אישור התרופה למטופלים שמחלתם כבר התקדמה לבין אישור השילוב החדש. התוצאות עשויות להוביל לשינוי הנחיות הטיפול ולהגשת בקשות להרחבת ההתווייה, אבל הדבר כפוף להחלטות רשויות הבריאות.

הזווית הישראלית: התרופה רשומה, אך טרם נכללת בסל

בישראל אימדלטרה רשומה להתוויה של טיפול בחולים מבוגרים עם סרטן ריאה מסוג תאים קטנים בשלב מפושט, שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר כימותרפיה מבוססת פלטינום. לפי מאגר התרופות Medic, היא אינה נכללת כיום בסל הבריאות. התרופה נבחנת שוב כמועמדת להרחבת הסל לקראת שנת 2027, על רקע הצורך בטיפולים נוספים במחלה והעלות הגבוהה של התרופות הביולוגיות. דיווח על מועמדויות לסל 2027.

חשוב להפריד בין שתי הסוגיות: הבחינה במסגרת סל הבריאות נוגעת להתוויות שהוגשו לדיון, ואינה מבטיחה שהשילוב החדש שנבדק במחקר יאושר או ימומן בישראל. גם תוצאות מרשימות של מחקר אינן מתורגמות אוטומטית לזכאות לקבלת טיפול. עבור חולה מסוים, אפשרויות הטיפול והנגישות אליו מחייבות בירור עם הצוות האונקולוגי המטפל.

מה עדיין צריך לדעת?

המחקר נערך בקרב קבוצה מוגדרת: חולים שהגיבו או שמחלתם נותרה יציבה לאחר טיפול ראשוני, והיו מתאימים לקבל טיפול אחזקה. הוא אינו מלמד שכל חולה שמאובחן היום עם סרטן ריאה מסוג תאים קטנים צפוי להגיע לאותם שיעורי הישרדות. בנוסף, מחקר DeLLphi-305 השווה את השילוב לדורבלומאב בלבד, ולא לכל אפשרות טיפול אחרת הקיימת כיום; והנתונים שפורסמו הם מניתוח ביניים שעדיין דורש מעקב ארוך יותר.

אף על פי כן, ההפרש בין שתי הקבוצות במחקר גדול ואקראי הוא משמעותי. אחרי שנים שבהן היה קשה לשפר את ההישרדות במחלה הזאת, התוצאות מצביעות על כיוון טיפולי חדש שבו מפעילים את מערכת החיסון בשני מסלולים משלימים עוד לפני שהסרטן חוזר להתקדם. החוקרים צפויים להמשיך לעקוב אחר משך ההשפעה, איכות החיים, הבטיחות והאפשרות להרחיב את הטיפול לקבוצות חולים נוספות.

אחרי מה לעקוב

הצעדים הבאים הם פרסום תוצאות מעקב ממושך, החלטות הרשויות לגבי הרחבת ההתווייה לטיפול אחזקה, והדיונים בישראל על הנגשת התרופה במסגרת סל הבריאות. כרגע מדובר בממצא מחקרי חשוב, ולא בהבטחה לריפוי או בטיפול שמתאים לכל חולה.

מקורות: המחקר ב־New England Journal of Medicine (24.10.2026); מכון דנה־פרבר; נתוני המחקר; FDA. המחקר נערך בחסות חברת אמג'ן, עם מימון חלקי והעמדת דורבלומאב מצד אסטרהזניקה.

צילום הכותרת: תמונת מעבדה להמחשה בלבד, לא תיעוד של תאי הגידול במחקר. Photo by National Cancer Institute on Unsplash.