מינהל המזון והתרופות האמריקני אישר את Fayuvi, טיפול גנטי חד-פעמי לילדים עם מחלה תורשתית נדירה שפוגעת בהדרגה במוח ובמערכת העצבים. בניסוי, ילדים שקיבלו את הטיפול שמרו או שיפרו יכולות קוגניטיביות לעומת מהלך המחלה הצפוי. מחיר המחירון בארה"ב: 3.95 מיליון דולר לטיפול.
5 נקודות מרכזיות
- ה-FDA אישר ב-17 בספטמבר את Fayuvi, הטיפול הראשון המאושר בארה"ב לתסמונת סנפיליפו מסוג A.
- מדובר בטיפול גנטי חד-פעמי בעירוי לווריד, שמעביר לתאים עותק תקין של הגן SGSH.
- האישור מיועד לילדים עם MPS IIIA שיש להם תפקוד נוירו-התפתחותי שמור, בהתאם להתוויה שאישר ה-FDA.
- במחקרים, ילדים שטופלו שמרו או שיפרו תפקוד קוגניטיבי בהשוואה לילדים שלא טופלו ולמהלך הטבעי של המחלה.
- Ultragenyx קבעה בארה"ב מחיר מחירון של 3.95 מיליון דולר לטיפול, מה שהופך אותו לאחת התרופות היקרות בעולם.
מחלה נדירה שעד היום לא היה לה טיפול שמשנה את מהלכה
תסמונת סנפיליפו היא מחלה גנטית נדירה ששמה הרפואי הוא mucopolysaccharidosis type III, או MPS III.
יש ארבעה סוגים עיקריים – A, B, C ו-D – שנגרמים מפגמים גנטיים שונים. הסוג שאושר עבורו הטיפול החדש, MPS IIIA, נגרם ממוטציות בגן SGSH.
הגן הזה אחראי לייצור אנזים בשם sulfamidase. כאשר האנזים חסר או אינו פועל כראוי, הגוף מתקשה לפרק חומר בשם heparan sulfate. החומר מצטבר בתוך התאים, כולל במערכת העצבים, ובמשך הזמן גורם לנזק מתקדם.
ילדים שמתפתחים – ואז מתחילים לאבד יכולות
אחד המאפיינים הקשים של סנפיליפו הוא שילדים רבים מתפתחים בתחילת חייהם באופן שנראה תקין יחסית.
בהמשך עשויים להופיע עיכוב בדיבור ובשפה, בעיות התנהגות, היפראקטיביות, קשיי שינה ובעיות שמיעה. עם התקדמות המחלה עלולה להתחיל ירידה קוגניטיבית, ובהמשך אובדן של יכולות שכבר נרכשו.
במחקרים על המהלך הטבעי של MPS IIIA נמצא כי האבחון מתרחש לעיתים רק אחרי שכבר הופיעו תסמינים, מה שמחזק את החשיבות של זיהוי מוקדם.
איך Fayuvi עובד?
Fayuvi, ששמו המדעי rebisufligene etisparvovec-hopf, הוא טיפול המבוסס על וקטור ויראלי מסוג AAV9.
הווירוס עבר שינוי כך שאינו גורם למחלה. הוא משמש כמעין "רכב משלוח" שמכניס לתאים עותק תקין של הגן SGSH.
המטרה היא לאפשר לתאי הגוף לייצר את האנזים החסר, לפרק heparan sulfate ולהקטין את הצטברותו בגוף ובמוח. הטיפול ניתן פעם אחת בלבד, בעירוי לווריד.
מה הראה הניסוי?
ה-FDA הסתמך על מחקר רב-מרכזי פתוח שבו ילדים עם MPS IIIA קיבלו את הטיפול והושוו לקבוצת ביקורת היסטורית של ילדים עם אותה מחלה שלא קיבלו אותו.
אחד המדדים המרכזיים היה השינוי בתפקוד הקוגניטיבי בקרב ילדים בגילים 2 עד 5. לפי ה-FDA, הילדים שטופלו ב-Fayuvi שמרו על תפקוד קוגניטיבי או השתפרו, בעוד שבמהלך הטבעי של המחלה מצופה בדרך כלל עצירה בהתפתחות ובהמשך ירידה.
הנתונים האלה הם הבסיס לאישור, אך הם אינם אומרים שהטיפול מחזיר לאחור את כל הנזק שכבר נגרם או מרפא לחלוטין את המחלה.
למה חשוב לטפל מוקדם?
האישור הרשמי מתייחס לילדים עם תפקוד נוירו-התפתחותי שמור.
הסיבה לכך קשורה לאופי המחלה: כאשר תאי מוח וכישורים התפתחותיים כבר נפגעו, טיפול גנטי אינו בהכרח יכול לשחזר את הנזק.
לכן אחד הנושאים החשובים בעקבות האישור עשוי להיות אבחון מוקדם יותר. אם טיפול יעיל יותר כאשר הוא ניתן לפני הידרדרות משמעותית, השאלה כיצד לזהות את הילדים בזמן הופכת לחלק מרכזי מהסיפור.
ומהם הסיכונים?
טיפול גנטי חד-פעמי אינו טיפול פשוט.
במחקרים של Fayuvi תופעות הלוואי הנפוצות כללו עלייה באנזימי הכבד, בחילות והקאות, חום, ירידה בתיאבון, ירידה בתאי דם לבנים ובטסיות ועלייה באנזים עמילאז.
ה-FDA מזהיר גם מפני סיכון ל-thrombotic microangiopathy, פגיעה בכלי דם קטנים שעלולה להיות משמעותית.
בנוסף, כמו בטיפולים אחרים המבוססים על AAV, קיים סיכון תאורטי ארוך טווח שהחומר הגנטי ישתלב בגנום ויתרום להתפתחות גידול. בגלל הסיכון הזה נדרש מעקב ארוך טווח אחר מטופלים.
אחת התרופות היקרות בעולם
לצד המשמעות הרפואית, Fayuvi מציף שוב את אחת השאלות הגדולות של עידן הטיפולים הגנטיים: המחיר.
Ultragenyx קבעה מחיר מחירון של 3.95 מיליון דולר לטיפול חד-פעמי בארה"ב. זה מציב את Fayuvi בקבוצה המצומצמת של טיפולים שמחירם מגיע למיליוני דולרים עבור מנה אחת.
החברה טוענת שיש להשוות את המחיר לעלות הטיפול המצטברת בילד עם המחלה לאורך חייו. המחיר בפועל שישלמו חברות ביטוח ומערכות בריאות עשוי להיות שונה ממחיר המחירון.
עד כמה המחלה נדירה?
סנפיליפו היא מחלה נדירה מאוד. סקירות אפידמיולוגיות מצאו ששכיחות המחלה משתנה בין מדינות ואוכלוסיות, וגם תת-אבחון ואבחון מאוחר מקשים לדעת בדיוק כמה אנשים חיים איתה.
לא "ריפוי", אבל שינוי משמעותי באפשרויות
האישור הוא נקודת ציון חשובה, בעיקר משום שעד עכשיו לא היה טיפול מאושר בארה"ב שנועד להתמודד עם הגורם הביולוגי למחלת סנפיליפו A.
אבל חשוב גם לשמור על הפרופורציות. Fayuvi אינו מבטיח שכל ילד ימשיך להתפתח באופן רגיל, אינו בהכרח משקם יכולות שכבר אבדו, והמידע על ההשפעה לאורך עשרות שנים עדיין אינו קיים.
מה שהנתונים כן מצביעים עליו הוא אפשרות לשנות את מסלול הירידה הקוגניטיבית אצל חלק מהילדים כאשר הטיפול ניתן בזמן מתאים.
אחרי מה לעקוב
השאלה הראשונה תהיה כיצד ייראו הילדים שטופלו אחרי חמש, עשר ויותר שנים. בטיפול חד-פעמי למחלה שמתקדמת לאורך זמן, המעקב הארוך חשוב כמעט כמו תוצאות הניסוי הראשוני.
כדאי לעקוב גם אחר השאלה כמה ילדים יאובחנו מוקדם מספיק כדי להתאים לטיפול, כיצד חברות הביטוח ומערכות הבריאות יתמודדו עם מחיר של כמעט 4 מיליון דולר, והאם טיפולים דומים יגיעו גם לסוגים B, C ו-D של תסמונת סנפיליפו.
הזווית הישראלית
נכון לעכשיו מדובר באישור אמריקני של ה-FDA, ולא באישור ישראלי או בהכרזה על זמינות בישראל.
עבור משפחות בישראל שמתמודדות עם מחלה גנטית נדירה, אישור של טיפול בארה"ב יכול להיות רק הצעד הראשון בתהליך ארוך יותר שכולל רישום בישראל, החלטות של משרד הבריאות, מימון ובחינה אפשרית במסגרת סל התרופות.
אם וכאשר Fayuvi יוגש לרישום בישראל או ייכנס לדיוני סל הבריאות, המחיר הגבוה והחשיבות של טיפול בשלב מוקדם צפויים להפוך לחלק מרכזי מהדיון.
מקורות מרכזיים: FDA, Reuters ומחקרים רפואיים על המהלך הטבעי והאפידמיולוגיה של MPS IIIA.
