חוקרים בהרווארד מציעים דרך חדשה לחפש תרופות פוטנציאליות: לחבר ניסוי זעיר אל מולקולת DNA ולבדוק בו-זמנית מיליוני מועמדים. ב-5 בנובמבר דיווח מכון Wyss על פלטפורמה חדשה בשם FIND, שפותחה עם חוקרי בית החולים לילדים בבוסטון ובית הספר לרפואה של הרווארד. המחקר פורסם בכתב העת Science, והוא מציג שיטה לאיתור מולקולות שמשנות את האינטראקציה בין שני חלבונים, ולא רק נקשרות לחלבון בודד.
מה הבעיה בבדיקות הקיימות?
תהליך גילוי התרופות מתחיל לעיתים בבדיקת ספריות עצומות של תרכובות כדי לראות אם הן נקשרות למטרה ביולוגית. אלא שקשירה אינה מבטיחה שהתרכובת תגרום לשינוי הפעילות הדרוש. צוות FIND מנסה למדוד כבר בשלב הסינון את הפעולה עצמה: האם התרכובת מחזקת או מחלישה מפגש מסוים בין חלבונים.
לשם כך השתמשו החוקרים במתגי DNA שנעים בין מצב ישר למצב לולאה כאשר שני החלבונים מחוברים זה לזה. תרכובת שמשנה את הנטייה של החלבונים להיקשר משפיעה גם על מבנה המתג. אפשר להפריד בין המתגים לפי צורתם ואז לקרוא ברקוד מולקולרי שמזהה את התרכובת שהייתה מחוברת לכל מתג.
מ-400 מיליון תרכובות לרמזים לפיתוח תרופה
באחד הניסויים החלו החוקרים מספרייה של כ-400 מיליון מולקולות קטנות כדי לחפש תרכובות שמגבירות קשר בין חלבון PPAR-gamma, המעורב בוויסות חילוף החומרים, לבין שותף לחלבון. בחלק מהבדיקות נצפתה גם השפעה בתאים בתרבית, בהתאמה לפעילות הקולטן. החוקרים בדקו בנוסף מולקולות חלבוניות קטנות, המכונות ננוגופיפים (nanobodies), שיכולות להשפיע על אינטראקציות אחרות. ההודעה הרשמית של מכון Wyss.
מדובר בפיתוח של שיטת סינון מוקדמת. התרכובות שזוהו אינן בהכרח תרופות, והדגמות מעבדה אינן מלמדות על בטיחותן או יעילותן בבני אדם. היתרון הפוטנציאלי הוא ביכולת לכוון את החיפוש למנגנון ביולוגי רצוי, במקום לברור רק לפי קשירה כללית למטרה.
חמישה דברים שצריך לדעת
- הפלטפורמה החדשה נקראת FIND.
- היא מבוססת על מתגי DNA וברקודים מולקולריים.
- היא בוחנת כיצד תרכובות משנות אינטראקציה בין חלבונים.
- באחד הניסויים התחילו מספרייה של כ-400 מיליון תרכובות.
- זהו כלי מחקר ופיתוח – לא תרופה מאושרת.
אחרי מה לעקוב?
האם מעבדות נוספות יצליחו לשחזר את התוצאות, האם השיטה תימצא יעילה בסוגים נוספים של מטרות ביולוגיות, וכמה מהמועמדים שיתגלו בה יעברו בהמשך למחקר פרה-קליני.
מקור
Wyss Institute, Harvard University, 5.11.2026.
